Giovanni di Bicci de' Medici sinh ra ở Florence, Bán đảo Ý. Ông là con trai của Averardo de' Medici và Jacopa Spini.[2] Cha của ông, Averardo qua đời năm 1363 với khối tài sản đáng nể. Tài sản thừa kế này được chia cho Giovanni và bốn anh em của ông, để lại cho Giovanni rất ít.[2] Tuy nhiên, chú của ông, Vieri de' Medici, vẫn là một chủ ngân hàng nổi tiếng ở Florence. Vieri đã giúp Giovanni bắt đầu sự nghiệp của mình trong hệ thống ngân hàng Florentine. Ông ấy đã thăng tiến trong các cấp bậc, cuối cùng trở thành một đối tác cấp dưới trong chi nhánh ở Rome thuộc Lãnh địa Giáo hoàng.[2] Vieri de' Medici nghỉ hưu năm 1393 để lại ngân hàng cho Giovanni.[2] Từ thời điểm này, Ngân hàng Medici đã phát triển rộng lớn và nhanh chóng. Sự tăng trưởng này lên đến đỉnh điểm với việc mua lại Ngân hàng Giáo hoàng, điều đó có nghĩa là Ngân hàng Medici hiện đang xử lý các tài khoản của Giáo hội.[2] Ngân hàng gia đình Medici do ông thành lập năm 1397 đã trở thành lợi ích thương mại chính của ông. Ngân hàng Medici dưới thời Giovanni có các chi nhánh trên khắp các thành phố phía Bắc Bán đảo Ý và xa hơn nữa, đồng thời tạo thành một công ty "đa quốc gia" thời kỳ đầu.